Диагностика мультифакториальных заболеваний. ДНК–тестирование: моногенные и мультифакториальные болезни
Генными болезнями называют разнородные по клиническим проявлениям группы заболеваний, возникающие под воздействием мутаций на генном уровне. Отдельно следует рассматривать группу заболеваний, которые возникают и развиваются на фоне дефекта в наследственном аппарате клеток и влияния неблагоприятных факторов окружающего мира.
Что представляют собой мультифакториальные наследственные болезни
Конкретно эта группа заболеваний имеет одно четкое отличие от генных заболеваний. Мультифакториальные заболевания начинают проявляться при неблагоприятных среды. Некоторые ученые выдвигают предположение, что генетическая предрасположенность может не проявиться никогда, если не возникнут окружающие факторы.
Этиология и генетика мультифакториальных заболеваний очень сложна, происхождение имеет многоступенчатую структуру и может быть разным в случае каждой конкретной болезни.
Разновидности мультифакторианых патологий
Условно мультифакториальные можно разделить на:
- нативные пороки развития;
- болезни психического и нервного характера;
- возрастные болезни.
В зависимости от количества генов, привлеченных к патологии, различают:
- Моногенные болезни - имеют один мутантный ген, который и создает предрасположенность человека к той или иной болезни. Для того чтобы болезнь в данном случае начала развиваться, необходимо будет воздействие одного специфического фактора окружающей среды. Это может быть физическое, химическое, биологическое или лекарственное воздействие. Если специфический фактор не возник, даже если мутантный ген есть, заболевание не будет развиваться. В случае если человек не имеет патогенного гена, но подвержен воздействию внешнего окружающего фактора среды, заболевание также не возникнет.
- Полигенные наследственные болезни или мультифакториальные заболевания определяются патологиями во многих генах. Действие мультифакториальных признаков может быть прерывным или непрерывным. Но любая из болезней может возникнуть только при взаимодействии многих патогенных генов и факторов окружающей среды. Нормальные характеристики человека, такие как интеллект, рост, вес, окраска кожных покровов, являются непрерывными мультифакторными признаками. Изолированные (расщелина губ и нёба), врожденный порок сердца, дефекты невральной трубки, полиростеноз, гипертоническая болезнь, язвенная болезнь и некоторые другие имеют более высокую частоту возникновения у близких родственников, нежели в общей популяции. Мультифакториальные заболевания, примеры которых упомянуты выше, являются «прерывистыми» мультифакториальными признаками.
Диагностика МФЗ
Диагностировать мультифакториальные заболевания и роль генетической наследственности помогают различные виды исследований. Например, семейное исследование, благодаря которому в практике врачей появилось понятие «онкологической семьи», то есть ситуация, когда в пределах одной родословной возникают повторные случаи злокачественных заболеваний у родственников.
Врачи нередко прибегают к изучению близнецов. Данный метод, как никакой другой, позволяет оперировать надежными данными о наследственной природе болезни.
Изучая мультифакториальные заболевания, немало внимания ученые уделяют изучению связей между заболеванием и генетической системой, а также анализу родословной.
Характерные для МФЗ критерии
- Степень родства напрямую влияет на вероятность проявления заболевания у родственников, то есть, чем ближе родственник находится к больному (в генетическом плане), тем больше вероятность возникновения болезни.
- Количество больных в семье влияет на риск возникновения заболевания у родственников больного.
- Степень тяжести болезни пораженного родственника влияет на генетический прогноз.
Заболевания, относящиеся к мультифакториальным
К мультифакториальным заболеваниям относятся:
Бронхиальная астма - болезнь, базирующаяся на хроническом аллергическом воспалении бронхов. Сопровождается оно гиперактивностью легких и периодическим возникновением приступов затрудненного дыхания или удушья.
Язвенная болезнь, являющаяся хроническим рецидивирующим заболеванием. Характеризуется образованием язв в желудке и двенадцатиперстной кишке из-за нарушения в общих и местных механизмах нервной и гуморальной системы.
Сахарный диабет, в процессе возникновения которого участвуют и внутренние, и внешние факторы, вызывающие нарушения углеводного обмена. На возникновение заболевания сильно влияют стрессовые факторы, инфекции, травмы, операции. Факторами риска могут быть вирусные инфекции, токсические вещества, избыточная масса тела, атеросклероз, снижение физической активности.
Сердца - это следствие сокращенного или полного отсутствия снабжения кровью миокарда. Происходит это из-за патологических процессов в коронарных сосудах.
Профилактика мультифакториальных заболеваний
Виды профилактик, предупреждающих возникновение и развитие наследственных и врожденных заболеваний, могут быть первичными, вторичными и третичными.
Первичный вид профилактики направлен на предупреждение зачатия больного ребенка. Реализоваться это может в планировании деторождения и улучшении среды обитания человека.
Вторичная профилактика направлена на прерывание беременности, если вероятность заболевания у плода велика или диагноз уже установлен пренатально. Основанием для принятия такого решения может быть наследственная болезнь. Происходит только с согласия женщины в установленные сроки.
Третичный вид профилактики наследственных болезней направлен на борьбу с развитием болезни у уже родившегося ребенка и его тяжелых проявлений. Данный вид профилактики еще называют нормокопированием. Что это такое? Это развитие здорового ребенка с патогенным генотипом. Нормокопирование с соответствующим лечебным комплексом может производиться внутриутробно или после рождения.
Профилактика и ее организационные формы
Профилактика наследственных заболеваний реализуется в следующих организационных формах:
1. Медико-генетическое консультирование - это специализированная медицинская помощь. На сегодняшний день один из основных видов профилактики наследственных и генетических заболеваний. За медико-генетической консультацией обращаются:
- здоровые родители, родившие больного ребенка, где один из супругов имеет заболевание;
- семьи с практически здоровыми детьми, но у кого имеются родственники с наследственными заболеваниями;
- родители, стремящиеся сделать прогноз на здоровье братьев или сестер больного ребенка;
- беременные женщины, имеющие повышенный риск рождения ребенка с аномальным здоровьем.
2. Пренатальной диагностикой называется дородовое определение врожденной или наследственной патологии плода. В общем-то, все беременные должны проходить обследование для исключения наследственной патологии. Для этого используется ультразвуковое обследование, биохимические исследования сыворотки беременных. Показаниями для проведения пренатальной диагностики могут быть:
- присутствие в семье точно диагностированного наследственного заболевания;
- возраст матери, превышающий 35 лет;
- предшествующие спонтанные аборты у женщины, мертворождения с неясными причинами.
Значение профилактики
С каждым годом совершенствуется и дает все больше возможностей предотвращать большинство наследственных заболеваний. Каждой семье с проблемами со здоровьем дает полную информацию о том, чем они рискуют и на что могут рассчитывать. Повышая генетическую и биологическую осведомленность широких масс населения, пропагандируя здоровый образ на всех жизненных этапах человека, мы повышаем шансы человечества на рождение здорового потомства.
Но в то же время загрязненная вода, воздух, пищевые продукты с мутагенными и повышают распространенность мультифакториальных заболеваний. Если же достижения генетики будут применяться в практической медицине, то и количество детей, рожденных с наследственными генетическими заболеваниями, будет сокращаться, доступна будет ранняя диагностика и адекватное лечение больных.
Генные заболевания
Хромосомные заболевания
Мультифакториальные заболевания
Все наследственные болезни принято делить на три группы: хромосомные, обусловленные изменением числа или структуры хромосом, моногенные, обусловленные изменениями отдельных генов и мультифакториальные, обусловленные взаимодействием многих генов и факторов окружающей среды.
Самой частой и известной хромосомной болезнью является болезнь Дауна, обусловленная наличием в наборе хромосом каждой клетки лишней хромосомы 21 (трисомия 21). Всего же к настоящему времени известно более 800 хромосомных болезней. В большинстве случаев хромосомные болезни проявляются множественными врожденными пороками развития. Хромосомные болезни диагностируются с помощью специальных цитогенетических методов исследования.
Всего известно несколько тысяч разных моногенных болезней. Моногенные наследственные болезни могут проявляться поражением любых тканей, органов, или систем органов. Различают глазные, нервные, кожные, скелетные и т.д. моногенные наследственные болезни. Однако в большинстве случаев моногенные наследственные болезни проявляются в виде синдромов, когда у одного больного поражаются различные системы органов. В особую группу выделяют наследственные болезни обмена веществ. Чаще всего в этой группе изменяются гены, контролирующие синтез отдельных ферментов. Диагностика моногенных болезней осуществляется как клиническими методами, с помощью, так называемого, синдромологического подхода, так и специальными биохимическими и молекулярно-генетическими методами.
К мультифакториальным заболеваниям практически все частые хронические заболевания человека, такие как сахарный диабет, бронхиальная астма, ишемическая болезнь сердца и т.д. К мультифакториальным заболеваниям относятся также изолированные врожденные пороки развития, например, врожденные пороки сердца. Мультифакториальные заболевания диагностируются традиционными клиническими и лабораторными методами.
Эти три основные группы наследственных болезней различаются по тому, как они наследуются. Хромосомные болезни обычно не наследуются. Их причиной обычно является изменение хромосомного набора в одной половой клетке, а больные с хромосомной болезнью болеют так тяжело, что часто просто не могут оставить потомство. Моногенные наследственные болезни наследуются согласно законам, открытым более 100 лет назад Грегором Менделем. Различают доминантные, рецессивные и сцепленные с полом наследственные болезни. Доминантные заболевания могут проявлять в чреде поколений. Нередко кроме больного ребенка болен кто-то из его родителей, могут быть больны братья и сестры больного (50%). Однако нередко доминантные заблевания проявляются только у одного члена семьи в результате случайно возникшей мутации (изменение гена) в одной половой клетке кого-то из родителей. При рецессивных заболеваниях родители больного ребенка как правило здоровы, но каждый из них является носителем одного и того же измененного гена. Могут быть больны братья и сестры больного ребенка, но вероятность их заболевания вдвое ниже, чем при доминантных заболеваниях и составляет 25%. При сцепленных с полом наследственных заболеваниях болеют обычно только мальчики. В том случае, когда их мать является носителем измененного гена в одной из Х хромосом (это одна из половых хромосом), то половина рожденных ею мальчиков может быть также больна.
Для мультифакториальных заболеваний также характерно семейное накопление соответствующего заболевания, но оно выражено в значительно меньшей степени по сравнению с моногенными заболеваниями.
Мультифактериальные болезни с наследованием предрасположенности были выделены из группы генных болезней благодаря широким генетико-эпидемиологическим исследованиям в разных популяциях (клинико-генеалогическим, близнецовым, популяционно-статистическим).
В отличие от моногенных болезней, обусловленных единственной мутацией, для мультифакториальных заболеваний характерно наследование предрасположенности, зависящей от значительного числа генов с суммарным (аддитивным) эффектом (генетическая компонента) и от факторов внешней среды (средовая компонента).
Генетические факторы (наследственная компонента) представляющие полигенные системы, несущие информацию о предрасположенности, могут быть в виде двух вариантов: 1) с пороговым действием; 2) без порогового действия.
Полигенным системы предрасположенности без порогового действия предполагают, когда результат действия увеличивается количественно при накоплении патологических генов.
Для реализации полигенной системы предрасположенности с пороговым эффектом в болезнь (утрату ресурсов и функций органов и систем организма) обязательно наличие неблагоприятных факторов окружающей среды, психосоциальных, охарактеризованных клиницистами как «средовые факторы риска» (средовая компонента). Мультифактериальные заболевания возникают и прогрессируют при условии, если суммарный эффект от взаимодействия генетических и средовых факторов (компонент) предрасположенности превышает пороговое значение подверженности.
Генетическая компонента мультифакториальных заболеваний может быть обусловлена суммарным (аддитивным) действием специфических комбинаций аллелей нескольких генов с незначительным влиянием каждого, либо один ген является главным, а остальные будут иметь модифицирующее влияние. Средовая компонента также имеет сложный характер и представляется в виде нескольких компонентов, таких как, систематические средовые факторы и случайные.
Сложность генетических и средовых компонент предрасположенности мультифакториальных заболеваний, а также сложность их взаимодействия, проявляется прежде всего в выраженном клиническом полимофизме этой группы заболеваний, а именно:
· сроки начала;
· полнота и степень выраженности симптомов;
· характер, тяжесть, продолжительность течения;
· толерантность к лечению;
· выход из болезни (выздоровление, инвалидность, смерть).
Клиническое многообразие мультифакториальных заболеваний можно условно разделить на следующие варианты:
· врожденные пороки развития (ВПР);
· системные поражения с хронически прогрессирующим характером течения;
· возможное сочетание этих вариантов.
Соотносительная роль генетических и средовых факторов (компонент) различна как для конкретной патологии, так и для каждого индивида. Величина предрасположенности может быть различна для индивидов мужского и женского пола, разных конституциональных типов, биохимических, иммунологических характеристик. Например, по ишемической болезни сердца группу риска составляют лица мужского пола гипер и нормостеники, с коронарным типом личности, с повышенным содержанием холестерина липопротеидов низкой плотности, пониженным холестерина липопротеидов высокой плотности, высоким уровнем апоВ, липопротеина L, фибриногена плазмы и гомоцистеина. Но для реализации предложенного генотипа необходимо определённое временное воздействие средовых факторов, таких как курение, высококалорийное питание с высоким содержанием животных жиров, низким растительных жиров, определённый способ приготовления пищи, низкая физическая нагрузка, хронический стресс и др.
При мультифакториальном характере заболевания ожидается уменьшение частоты заболевания с уменьшением степени родства (третьей по сравнению со второй и второй по сравнению с первой).
Частота заболевания будет выше среди родственников больных с более тяжёлыми клиническими вариантами данного заболевания, т.к. степень предрасположенности этих больных должна быть больше, т.е. кривая предрасположенности расположена дальше за порогом.
В тоже время, несмотря на то что человек глубоко индивидуален по биологическим и психосоциальным факторам, число вариаций ключевых биохимических реакций, важных для гомеостаза, сравнительно ограничено, прежде всего, генетической конституцией семьи («семейным генофондом»). Исходя из этого, анализ модели полигенного наследования предрасположенности показывает, что вероятность мультифакториальных заболеваний среди родственников больных выше, чем популяции. Кривая предрасположенности к заболеванию у родственников имеет характер нормального распределения в популяции, в то же время предрасположенность к заболеванию у родственников больного выше, чем в среднем в популяции и кривая их предрасположенности сдвинута вправо по сравнению с нормальным распределением. Причем она коррелирует с увеличением как числа больных родственников в семье и степенью их родства, так и с тяжестью заболевания родственников.
Доля идентичных генов у родственников в зависимости от степени родства составляет:
· у родственников I степени родства (родители, сибсы, дети) - 1/2;
· у родственников II степени родства (дяди/тёти, бабушки/дедушки, внуки/внучки, полусибсы, племянницы/племянники) - 1/4;
· у родственников III степени родства (двоюродные сибсы, прадедушки/прабабушки, правнуки/правнучки) – 1/8.
Мультифактериальные болезни при всем их разнообразии характеризуют следующие общие черты:
· высокая частота популяции;
· несоответствие наследования простым менделеевским моделям;
· выраженная внутригенная и межгенная генетическая гетерогенность;
· клинический полиморфизм;
· антиципация – утяжеление клиники в семье по поколениям (как за счет средовой, так и наследственной компонент).
1.
а) гемофилия, талассемия, серповидно-клеточная анемия;
б) врожденные пороки сердца, почек, диафрагмальная грыжа;
в) шизофрения, эпилепсия, атеросклероз;
г) рак желудка, поджелудочной железы.
2. .
Среди болезней с наследственной предрасположенностью могут быть: а) моногенные болезни; б) полигенные болезни; в) аутосомно-доминантно наследуемые болезни; г) рецессивные сцепленные с Х-хромосомой.
3. Исключите один неправильный ответ .
Для мультифакториальных болезней характерны:
а) различия больных по полу и возрасту;
б) широкий спектр клинических проявлений;
в) менделирующий характер;
г) популяционные различия в частоте.
4. Исключите один неправильный ответ .
Мультифакториальные заболевания характеризуются:
а) высокой частотой в популяции;
б) более ранним началом и усилением клинических проявлений в нисходящих поколениях;
в) низким уровнем конкордантности у монозиготных близнецов (ниже 60%);
г) менделирующим характером наследования;
д) риском для родственников больного тем выше, чем реже в популяции встречается данное заболевание.
5. Выберите один правильный ответ.
Полигенно наследуемые заболевания характеризуются:
а) непрерывным рядом количественных характеристик в ряду от здоровых к больным;
б) альтернативными признаками болезни (либо она есть, либо ее нет;
в) менделирующим характером наследования.
6. .
Общая фенотипическая дисперсия признака (V p) при полигенном наследовании включает:
а) генетическую составляющую (V G);
б) средовую составляющую (V E);
в) показатель генетического разнообразия (G);
г) показатель средовой изменчивости (E).
7. Исключите один неправильный ответ .
Назовите модели полигенного наследования повторных случаев заболевания в семье:
а) модель Эдвардса;
б) модель Фолкнера;
в) модель Мортона;
г) модель Роджерса.
8.
Модель Эдвардса основана на предположении, что проявление признака в семье зависит от:
9. .
Модель Фолкнера основана на предположении, что проявление признака в семье зависит от:
а) аддитивного действия мутантных генов при достижении определенного порога ("порогового эффекта");
б) количества мутантных генов, определяющих развитие болезни;
в) аддитивного действия нескольких мутантных генов под влиянием одного "главного гена".
10. Выберите один правильный ответ .
Модель Мортона основана на предположении, что проявление признака в семье зависит от:
а) аддитивного действия мутантных генов при достижении определенного порога ("порогового эффекта");
б) количества мутантных генов, определяющих развитие болезни;
в) аддитивного действия нескольких мутантных генов под влиянием одного "главного гена".
11. Выберите один правильный ответ .
При полигенном наследовании аддитивное действие мутантных генов при достижении определенного порогового эффекта отражает модель:
а) Эдвардса;
б) Фолкнера;
в) Мортона;
12. Выберите один правильный ответ .
Коэффициент Роджерса-Танимото отражает:
а) степень фенотипического сходства ближайших родственников по изучаемым признакам:
б) степень родства между членами родословной;
в) роль генетических и средовых факторов в развитии заболевания.
13. Выберите один правильный ответ .
Коэффициент наследуемости (h 2) для лиц первой степени родства, при наличии заболевания у одного из них, составляет:
14. Выберите один правильный ответ .
Коэффициент наследуемости (h 2)для лиц второй степени родства, при наличии заболевания у одного из них, составляет:
15. Выберите один правильный ответ .
Иммунологическая недостаточность, обусловленная поражением первоначально не измененной системы иммунитета - это:
а) первичный иммунодефицит;
б) вторичный иммунодефицит.
16. Выберите один правильный ответ .
Гены комплекса HLA контролируют синтез антигенов, находящихся на поверхности:
а) клеточной мембраны лимфоцтитов;
б) ядерной мембраны лимфоцитов;
в) клеточной мембраны эритроцитов;
г) клеточной мембраны всех клеток.
17. Исключите один неправильный ответ .
Клиническими спутниками иммунодефицитных состояний являются:
а) инфекции;
б) аллергия;
в) аутоиммунные заболевания;
г) злокачественные опухоли;
д) пороки развития.
18. Исключите один неправильный ответ .
Для инфекционного синдрома при иммунодефиците характерно:
а) острое течение;
б) политопность;
в) рецидивирующее или хроническое течение;
г) неэффективность традиционной терапии и высокая летальность;
д) наличие банальной микрофлоры.
19. Исключите один неправильный ответ .
Для аллергического синдрома при иммунодефиците характерно:
а) высокая частота истинных аллергических заболеваний;
б) дефекты миграции нейтрофилов;
в) гипер-IgE-синдром, тромбоцитопения;
г) наличие типичных аутоиммунных заболеваний.
20. Выберите один правильный ответ .
Фармакогенетика изучает:
а) влияние лекарств на наследственность человека;
б) значение наследственности в реакции организма на лекарства;
в) наследственные дефекты ферментов.
21. Выберите один правильный ответ .
Аномальные реакции на лекарственные препараты обусловлены:
а) наследственной ферментативной недостаточностью;
б) токсичностью лекарственных препаратов;
в) генетической гетерогенностью.
22. Выберите один правильный ответ .
Аномальные реакции на лекарственные препараты встречаются чаще среди лиц:
а) имеющих предрасположенность к наследственным заболеваниям;
б) не имеющих предрасположенности к наследственным болезням.
23. Исключите один неправильный ответ .
Аномальные реакции на лекарственные препараты возникают при:
а) печеночной порфирии, первичной подагре, несовершенном остеогенезе, наследственных геморрагиях;
б) болезни Паркинсона, шизофрении, алкоголизме;
в) синдроме Жильбера, синдроме Криглера-Найяра, болезни Виллебранда;
г) синдроме Дауна, синдроме Клайнфельтера, синдроме Шерешевского-Тернера.
24. Выберите один правильный ответ .
Экологическая генетика изучает:
а) роль генетических факторов в развитии болезни;
б) генетические вариации чувствительности человека к факторам окружающей среды;
в) роль факторов среды в развитии признака.
25. Выберите один правильный ответ .
Концепция экогенетики впервые была предложена:
а) Герродом в 1923 г.;
б) Холдейном в 1954 г.;
в) Брюэром в 1971 г.
26. Исключите один неправильный ответ .
К числу механизмов канцерогенеза можно отнести:
а) генетический полиморфизм ферментов репарации в мутантных клетках;
б) генетические варианты ферментов иммунного надзора в мутантных клетках;
в) повреждающие факторы среды.
27. Выберите один правильный ответ .
Назовите заболевания, связанные с нарушением репарации ДНК:
а) анемия Фанкони, синдром Блюма, пигментная ксеродерма;
б) рак мочевого пузыря;
в) гемофилия, болезнь Виллебранда;
г) гиполактозия, целиакия, семейная гиперхолестеринемия.
28. Исключите один неправильный ответ .
Приведите примеры патологических реакций на пищевые продукты, обусловленных генетическими дефектами:
а) гиполактозия;
б) целиакия;
в) недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,
г) пигментная ксеродерма.
29. Выберите один правильный ответ .
При наследственной недостаточности фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возникает непереносимость:
а) фенилаланина,
б) конских бобов,
в) лактозы коровьего молока,
г) липидов,
д) клейковины зерна.
30. Выберите один правильный ответ .
Целиакия возникает в результате генетического дефекта, при котором наблюдается непереносимость:
а) фенилаланина,
б) конских бобов,
в) лактозы коровьего молока,
г) липидов,
д) клейковины зерна.
31. Выберите один правильный ответ .
Протоонкогены отличаются от вирусных онкогенов:
а) наличием интронов;
б) наличием экзонов;
в) отсутствием интронов;
32. Выберите один правильный ответ .
V-onc отличаются от C-onc:
а) наличием интронов;
б) наличием экзонов;
в) отсутствием интронов;
г) отсутствием интронов и экзонов.
33. Исключите один неправильный ответ .
Злокачественная трансформация клетки может быть обусловлена:
а) единичной точковой мутацией в протоонкогене;
б) точковыми мутациями в нескольких локусах;
в) наличием протоонкогена в клетке;
г) хромосомными перестройками;
д) амплификацией протоонкогена.
34. Выберите один правильный ответ .
Значение протоонкогенов в нормальных клетках:
а) в нормальных клетках протоонкогенов нет;
б) имеют близкое родство с факторами роста клеток и их рецепторами;
в) участвуют в пролиферации и дифференциации клеток.
35. Выберите один правильный ответ .
Онкогенными свойствами обладают:
а) ретровирусы;
б) ДНК-вирусы;
в) бактериофаги.
36. Исключиите один неправильный ответ .
Раковые клетки отличаются от нормальных:
а) клональностью;
б) автономией;
в) анаплазией;
г) гипоплазией;
д) метастазированием.
37. Исключите один неправильный ответ .
При каких заболеваниях в опухолевых клетках встречаются транлокации;
а) хронический миелолейкоз, хронический лимфолейкоз;
б) острый миелолейкоз, острый промиелоидный лейкоз;
в) лимфома Беркитта;
г) ретинобластома, опухоль Вилмса;
38. Исключите один неправильный ответ .
Назовите характерные признаки "раковых" семей:
а) повышенное число больных с аденокарциномами;
б) повышенная частота множественных первичных злокачественных неоплазм;
в) раннее возникновение заболеваний;
г) вертикальная передача патологий, наследуемых по аутосомно-доминантному типу;
д) наличие в семье аутосомно-рецессивных мутаций.
39. Исключите один неправильный ответ .
Назовите уровни половой дифференцировки у человека:
а) генетическое определение пола;
б) хрмосомное определение пола;
в) определение пола на уровне гонад;
г) фенотипическое определение пола;
д) психологическое определение пола.
40. Выберите один правильный ответ .
Первичные клетки зародышевого пути можно обнаружить:
а) на 3-ей неделе эмбрионального развития;
б) у новорожденного;
в) к концу 1-го года жизни;
г) в период полового созревания.
41. Выберите один правильный ответ .
Для превращения зачатка гонад в семенники необходимо:
а) наличие Y-хромосомы;
б) наличие на поверхности клеток гонад H-Y-рецепторов;
в) наличие H-Y-антигена.
42. Выберите один правильный ответ .
Мужские половые органы (семенные протоки и семенные пузырьки) развиваются из:
а) мюллеровых протоков;
б) вольфовых протоков;
в) первичной почки.
43. Выберите один правильный ответ .
Женские половые органы (матка и маточные трубы) развиваются из:
а) мюллеровых протоков;
б) вольфовых протоков;
в) первичной почки.
44. Исключите один неправильный ответ .
Причинами нарушения дифференецировки внешних и внутренних мужских половых признаков могут быть:
а) недостаточность синтеза андрогенов;
б) недостаточность синтеза хорионического гонадотропина (ХГч);
в) отсутствие рецепторов для ХГч на клетках Лейдига;
г) дефекты структуры ферментов, участвующих в синтезе тестостерона;
д) нечувствительность клеток вольфовых протоков к тестостерону;
е) нечувствительность клеток мюллеровых протоков к тестостерону.
45. Выберите один правильный ответ .
Если при формировании гениталий рецепторы клеток не чувствительны к мужским половым гормонам, то развивается:
а) женский гермафродитизм;
б) синдром полной тестикулярной феминизации;
в) синдром неполной тестикулярной феминизации.
г) истинный гермафродитизм.
46. Выберите один правильный ответ .
К мультифакториальным заболеваниям относятся:
а) хромосомные болезни
б) изолированные врожденные пороки развития
в) синдром множественных врожденных пороков развития
г) хронические инфекции
д) хронические неинфекционные заболевания
47. .
К мультифакториальным врожденным аномалиям относятся:
а) изолированная расщелина губы и неба
б) анэнцефалия
в) врожденный вывих бедра
г) пилоростеноз
д) каудальная регрессия
48. Выберите один правильный ответ .
При мультифакториальном наследовании существует следующее количественное соотношение генетических и средовых факторов:
а) один ген и один средовой фактор
б) один ген и много средовых факторов
в) много генов и один средовой фактор
г) сочетание множества генетических и средовых факторов
49. Выберите один правильный ответ .
Укажите этиологические генетические факторы при мультифакториальной патологии:
а) действие двух аллелей гена одного локуса;
б) микроделеции и другие микроперестройки какой-либо хромосомы;
в) эффект единичного гена;
г) аддитивный эффект многих генов с различным относительным вкладом каждого в патогенез.
50. Укажите все правильные ответ ы.
Для доказательства мультифакториальной природы болезни используются методы:
а) близнецовый;
б) исследование ассоциации генетических макркеров с болезнью;
в) цитогенетический;
г) клинико-генеалогический;
д) популяционно-статистический.
51. Выберите два правильных ответ а.
К факторам, повышающим риск мультифакториальной болезни, относятся:
а) наличие аналогичной болезни у кровных родственников;
б) гетерозиготность по аутосомно-рецессивной болезни;
в) вредные факторы окружающей среды;
г) большое число детей в семье.
52. Выберите два правильных ответ а.
Реализации предрасположенности к ИБС способствуют внешнесредовые факторы:
а) пища с недостаточным содержанием белка;
б) физическая активность;
в) пища высокой энергетической ценности;
г) курение.
53. Выберите два правильных ответ а.
Коэффициент наследуемости отражает:
а) тяжесть заболевания;
б) вероятность развития заболевания у родственников пробанда;
в) вклад генетических факторов в предрасположенность к заболеванию;
г) часть вариации количественного показателя, определяемую наследственными факторами.
54. Исключите один неправильный ответ .
Какие характерные особенности свидетельствуют о мультифакториальной природе заболевания:
а) заболевание возникает чаще у женщин, чем у мужчин;
б) частота болезни в популяции составляет 4%, а среди детей больных родителей - 50%;
в) заболевание чаще возникает у детей от больных родителей, чем у их внуков;
г) риск повтора для второго ребенка выше, если больны оба родителя.
55. Выберите два правильных ответ а.
Каких факторов внешней среды следует избегать при высокой семейной предрасположенности к бронхиальной астме:
а) приема антибиотиков;
б) инфекции верхних дыхательных путей;
в) контакта с аллергенами;
г) инсоляции.
56. Исключите один неправильный ответ .
Повышенный риск мультифакториальной болезни оценивают на основании учета:
а) близкого родства супругов;
б) данных клинико-генеалогического анализа;
в) вредных привычек;
г) наличия специфического биохимического маркера.
57. Выберите два правильных ответ а.
Укажите доказательства генетической обусловленности мультифакториальных болезней:
а) болезнь передается соответственно менделевским законам наследования;
б) наличие более высокой конкордантности у монозиготных близнецов по сравнению с таковой у дизиготных близнецов в сходных средовых условиях;
в) более высокая заболеваемость у биологических родственников, чем у не имеющих кровного родства.
58. Выберите один правильный ответ .
Что означает ассоциация мультифакториальной болезни с полиморфными системами:
а) более высокую частоту определенного маркера среди больных по сравнению с таковой у здоровых;
б) расположение гена, обусловливающего болезнь, и гена маркерного признака на одной хромосоме;
в) наличие рекомбинации между геном болезни и геном полиморфной системы;
59. Выберите все правильные ответ ы.
В основе клеточного онкогенеза могут лежать следующие генетические механизмы:
а) структурные хромосомные перестройки;
б) увеличение копий онкогена;
в) наличие мутантного аллеля антионкогена;
г) изменение последовательности ДНК в протоонкогене.
60. Исключите один неправильный ответ .
Назовите возможные механизмы потери конституциональной гетерозиготности по антионкогену:
а) потеря участка хромосомы с нормальным аллелем антионкогена;
б) амплификация антионкогена;
в) мутация нормального аллеля антионкогена;
г) митотический кроссинговер между хромосомами с нормальным и мутантным аллелем.
61. Исключите один неправильный ответ .
Какие признаки могут свидетельствовать о семейной форме рака:
а) двусторонний рак легких у работника асбестового производства;
б) опухоль мозга и молочной железы у женщины;
в) рак толстой кишки у 32 - летнего мужчины;
г) двусторонняя опухоль почек у 37-летней женщины.
62. Выберите два правильных ответ а.
Укажите болезни, относящиеся к мультифакториальным:
а) дефекты нервной трубки;
б) семейная гиперхолестеринемия;
в) муковисцидоз;
г) бронхиальная астма, нейродермит, атопический дерматит.
63.Выберите два правильных ответ а.
Укажите болезни, относящиеся к мультифакториальным:
а) гемохроматоз;
б) псориаз;
в) болезнь Вильсона-Коновалова;
г) болезнь Бехтерева.
64. Выберите один правильный ответ .
Степень генетической детерминации мультифакториально обусловленного признака отражает:
а) коэффициент инбридинга;
б) коэффициент наследуемости;
в) показатель пенетрантности;
г) доля клеток с мутацией хромосом при мозаичном кариотипе.
65. Подберите правильные ответы для следующих характеристик :
1) могут активироваться амплификацией, транслокацией или мутацией гена;
2) потеря функции ведет к развитию опухоли;
3) присутствуют в клетках здоровых людей;
4) являются аутосомно-доминантными;
а) онкогены и протоонкогены;
б) гены-супрессоры опухолей.
66.Исключите один неправильный ответ .
Какие внешнесредовые факторы способствуют реализации предрасположенности к коронарной болезни сердца:
а) жирная пища;
б) умеренные физические упражнения;
в) высококалорийная диета;
г) курение.
67. Выберите два правильных ответ а.
Какие факторы препятствуют реализации наследственной предрасположенности к гипертонической болезни:
а) занятия физической культурой;
б) эмоциональные нагрузки;
в) правильное чередование труда и отдыха;
г) употребление алкоголя.
68. Выберите два правильных ответ а.
К болезням с мультифакториально обусловленной предрасположенностью относятся: а) гемохроматоз; б) псориаз; в) болезнь Вильсона-Коновалова; г) болезнь Бехтерева.
69. Выберите два правильных ответ а.
Какие факторы препятствуют реализации наследственной предрасположенности к гипертонической болезни: а) занятия физической культурой; б) эмоциональные нагрузки; в) правильное чередование труда и отдыха; употребление алкоголя.
70. Выберите один правильный ответ .
Степень генетической детерминации мультифакториально обусловленного признака отражает: а) коэффициент инбридинга; б) коэффициент наследуемости; в) показатель пенетрантности; г) долю клеток с мутацией хромосом при мозаичном кариотипе.
Эталоны ответов
к теме 5. "Мультифакториальные заболевания"
1. а; 2. в; 3. в; 4. г; 5. а; 6. а,б; 7. г; 8. б; 9. а; 10. в; 11. б; 12. а; 13. в; 14. б; 15. б; 16. а; 17. д; 18. а; 19. г; 20. б; 21. а; 22. а; 23. г; 24. б; 25. в; 26. в; 27. а; 28. г; 29. б; 30. д; 31. а; 32. в; 33. в; 34. в; 35. а; 36. г; 37. г; 38. д; 39. а; 40. а; 41. в; 42. б; 43. а; 44. е; 45. б; 46. д; 47. а,б,в,г; 48. г; 49. г; 50. а,б,г,д; 51. а,в; 52. в,г; 53. в,г; 54. б; 55. б,в; 56. а; 57. б,в; 58. а; 59. а,б,г; 60. б; 61. а; 62. а,г; 63. б,г; 64. б; 65. 1-а, 2-б, 3-а,б, 4-б; 66. б; 67. а,в; 68. б,г; 69. а,в; 70. б.
Тема 6. "Профилактика наследственных заболеваний"
1. Выберите два правильных ответа .
Определение концентрации АФП в крови беременной является скринирующим методом дородовой диагностики:
а) хромосомной патологии;
б) наследственных ферментопатий;
в) врожденных пороков развития;
г) гетерозиготности по гену ганглиозидоза (болезни Тэя- Сакса);
2. . Выберите два правильных ответа .
Укажите требования, предъявляемые к методам биохимического скрининга:
а) диагностическая значимость (небольшой процент ложноположительных и отсутствие ложноотрицательных результатов);
б) стоимость диагностической программы не должна превышать стоимости содержания обществом больных;
в) возможность использования легкодоступного биологического материала в малом количестве;
г) при положительном результате отсутствие необходимости в проведении повторного исследования с целью подтверждения диагноза.
3. Выберите один правильный ответ .
Определение концентрации АФП и ХГЧ в крови беременной является скринирующим методом дородовой диагностики:
а) наследственных дефектов обмена аминокислот;
б) наследственной патологии крови;
в) пороков развития;
г) наследственных дефектов обмена углеводов.
4. Выберите два правильных ответа .
Состояния, диагностируемые у плода с помощью УЗИ:
а) фенилкетонурия;
б) анэнцефалия;
в) редукционные пороки конечностей;
г) синдром Марфана
5. Выберите два правильных ответа .
Состояния, диагностируемые с помощью биопсии хориона:
а) наследственные дефекты обмена веществ;
б) множественные врожденные пороки развития;
в) хромосомные синдромы;
г) изолированные врожденные пороки развития.
6. Исключите один неправильный ответ .
Какие из перечисленных болезней можно диагностировать пренатально до 20 нед. беременности:
а) адреногенитальный синдром;
б) гемофилия;
в) изолированная расщелина неба;
г) синдром Эдвардса.
7. Выберите один правильный ответ .
Понятие генетического риска включает:
а) повышенную вероятность иметь определенное заболевание в течение жизни;
б) вероятность возникновения наследственной болезни или болезни с наследственной предрасположенностью;
в) вероятность внутриутробной гибели плода.
8. Выберите два правильных ответа .
9. Выберите два правильных ответа .
10. Выберите один правильный ответ .
Укажите сроки беременности, в которые проводится амниоцентез с целью диагностики наследственной патологии у плода:
а) 7 - 8 нед.;
б) 11 - 12 нед.;
в) 16 - 18 нед.;
г) 24 - 26 нед.
11. Выберите один правильный ответ .
Оптимальными сроками проведения биопсии хориона являются:
а) 10 - 12 нед.;
б) 7 - 9 нед.;
в) 4 - 6 нед.
12. Выберите один правильный ответ .
Кордоцентез проводится в сроки беременности:
а) 5 - 8 нед.;
б) 9 - 11 нед.;
в) 16 - 18 нед.;
г) 20 - 22 нед.
13. Исключите один неправильный ответ .
Кордоцентез проводят при повышенном риске:
а) по хромосомным синдромам, обусловленным структурными мутациями;
б) по наследственным болезням крови;
в) по порокам развития;
г) по иммунодефицитным состояниям.
14. Выберите правильный ответ .
Пренатальная диагностика это:
а) комплекс мероприятий, направленных на предупреждение развития заболевания у ребенка;
б) мероприятия по предотвращению беременности при высоком риске рождения больного ребенка;
в) диагностика болезни у эмбриона или плода;
г) оценка риска развития заболевания у будущего ребенка;
д) диагностика гетерозиготного носительства рецессивных патологических генов у беременной.
15. Исключите один неправильный ответ .
Показаниями для пренатального цитогенетического исследования являются:
а) возраст матери 39 лет;
б) в анамнезе рождение ребенка с синдромом Дауна;
в) у плода при УЗИ обнаружена кистозная гигрома шеи;
г) наличие у троюродного брата ращелины позвоночника (spina bifida);
д) робертсоновская транслокация у отца.
16. Выберите один правильный ответ .
Первичная профилактика - это комплекс мер:
17. Выберите один правильный ответ .
Вторичная профилактика - это комплекс мер:
а) предупреждающих зачатие или рождение больного ребенка;
б) направленных на коррекцию проявления патологических генотипов;
в) направленных на прерывание беременности.
18. Исключите один неправильный ответ .
Назовите уровни профилактики наследственных заболеваний:
а) прегаметный;
б) презиготический;
в) постзиготический;
г) пренатальный;
д) постнатальный.
19. Выберите один правильный ответ .
Прегаметный уровень профилактики включает:
20. Выберите один правильный ответ .
Презиготический уровень профилактики включает:
а) создание нормальных условий для нормального образования зиготы и дальнейшего развития зародыша;
б) все формы пренатальной диагностики;
в) раннее выявление и лечение больных с наследственными дефектами;
г) исключение мутагенных факторов из среды обитания человека;
д) управление экспрессией генов.
21. Выберите один правильный ответ .
Пренатальный уровень профилактики включает:
а) создание нормальных условий для нормального образования зиготы и дальнейшего развития зародыша;
б) все формы пренатальной диагностики;
в) раннее выявление и лечение больных с наследственными дефектами;
г) исключение мутагенных факторов из среды обитания человека;
д) управление экспрессией генов.
22. Выберите один правильный ответ .
Постнатальный уровень профилактики включает:
а) создание нормальных условий для нормального образования зиготы и дальнейшего развития зародыша;
б) все формы пренатальной диагностики;
в) раннее выявление и лечение больных с наследственными дефектами;
г) исключение мутагенных факторов из среды обитания человека;
д) управление экспрессией генов.
23. Исключите один неправильный ответ .
Укажите основные подходы к профилактике наследственной патологии:
а) управление эксперессией генов;
г) планирование семьи;
д) охрана окружающей среды;
е) профилактическая заместительная терапия.
24. Выберите один правильный ответ .
Преконцепционная профилактика - это:
а) управление экспрессией генов;
б) элиминация эмбрионов и плодов с наследственной патологией;
в) генная инженерия на уровне зародышевых клеток;
г) планирование семьи;
д) коррекция проявления патологических генов в эмбриональной стадии развития;
25. Выберите один правильный ответ .
Концепция пренатальной диагностики наследственных болезней была сформулирована:
а) в 20-е годы ХХ века С.Н.Давиденковым;
б) в 50-е годы ХХ века американскими учеными при резус-несовместимости матери и плода;
в) в конце 60-х годов ХХ века, когда наметился прогресс в изучении хромосомной патологии и наследственных болезней обмена веществ.
26. Исключите один неправильный ответ .
Показаниями к проведению пренатальной диагностики являются:
а) возраст женщины старше 35 лет;
б) наличие структурных перестроек хромосом у одного из родителей;
в) гетерозиготное носительство обоих родителей аутосомно-рецессивного заболевания;
г) генетический риск наследственного заболевания выше 5%;
д) наличие у родителей доминантного заболевания;
е) воздействие на беременную тератогенных факторов.
27. Исключите один неправильный ответ .
Показаниями для проведения УЗИ являются:
а) повышенное содержание в крови сахара;
б) задержка развития плода;
в) рождение предыдущего ребенка с пороками развития;
г) наличие врожденных пороков развития у супругов или родственников 1-3 степени родства;
д) наличие у беременной болезней, повышающих риск рождения ребенка с пороками развития;
е) выявление маркеров патологии (АФП, ХГч, неконъюгированного эстриола) в крови беременной.
28. Исключите один неправильный ответ .
К методам преимплантационной диагностики относятся:
а) нехирургический лаваж яйцеклеток, оплодотворение и развитие зиготы in vitro;
б) полимеразно-цепная реакция (ПЦР);
в) использование моноклональных антител;
г) ультрамикроскопические методы;
29. Выберите два правильных ответа .
Какая терапия наследственных болезней в настоящее время применяется наиболее часто:
а) симптоматическая;
б) патогенетическая;
в) этиотропная.
30. Выберите два правильных ответа .
Какие наследственные болезни поддаются коррекции специальными диетами:
а) нейрофиброматоз;
б) фенилкетонурия;
в) муковисцидоз;
г) галактоземия;
д) умственная отсталость с ломкой Х-хромосомой.
31. Исключите один неправильный ответ .
К методам патогенетической терапии наследственных болезней можно отнести:
а) дополнительное введение поваренной соли при муковисцидозе;
б) коррекция обмена веществ на уровне субстрата путем ограничения определенных веществ в пище;
в) коррекция обмена веществ на уровне продукта гена путем возмещения продукта (тироксина при гипотиреозе);
г) коррекция обмена веществ на уровне ферментов при энзимопатиях.
32. Выберите все правильные ответы .
При каких условиях возможна разработка генной терапии наследственного заболевания:
а) мутантный ген должен быть идентифицирован и секвенирован;
б) отсутствие другого эффективного метода лечения;
в) аутосомно-рецессивный тип наследования болезни;
г) возраст манифестации болезни не более 5 лет;
д) знание патогенеза болезнидля определения мишени генной терапии.
33. Исключите один неправильный ответ .
Основным показанием для проведения кордоцентеза является повышенный риск по: а) хромосомным синдромам, обусловленным структурными мутациями; б) наследственным болезням крови; в) порокам развития; г) хромосомным синдромам, обусловленным числовыми мутациями.
34. Исключите один неправильный ответ .
Методы пренатальной диагностики хромосомных болезней - это: а) биопсия хориона; б) амниоцентез; в) УЗИ; г) преимплантационная диагностика; д) определение в сыворотке крови хорионического гонадотропина.
35. Выберите один правильный ответ .
Укажите болезни, диагностируемые пренатально с помощью молекулярно-генетических методов: а) муковисцидоз, б) таласемия; в) синдром Элерса-Данлоса; г) гипертрофическая кардиомиопатия.
36. Выберите один правильный ответ .
Когда производится взятие крови у новорожденного для просеивающей диагностики фенилкетонурии: а) в процессе родов (пуповинная кровь); б) 3-5 день жизни; в) 7-10 день жизни.
37. Выберите два правильных ответа .
Женщине 27 лет был проведен амниоцентез на 16 нед. беременности. Показанием послужили результаты УЗИ (множественные аномалии). При цитгенетическом исследовании у плода выявили трисомию 21. Какой должна быть тактика врача-генетика: а) рекомендовать прерывание беременности; б) предоставить семье полную информацию о вероятном состоянии здоровья ребенка, возможностях его лечения и социальной адаптации; в) предоставить право окончательного решения о пролонгировании или прерывании беременности родителям; г) рекомендовать повторную беременность.
38. Выберите один правильный ответ .
На приеме у врача-генетика женщина 31 года на 6-й нед. беременности. Женщина очень обеспокоена тем, что ее сестра недавно родила дочь с синдромом Дауна и хотела бы провести амниоцентез. Тактика врача: а) амниоцентез на сроке 15-16 нед.; б) детальное УЗИ плода на 18-20 нед. ; в) запросить результаты кариотипирования больного ребенка; г) специфическая пренатальная диагностика в данном случае не требуется.
39.Установите соответствие
К каждой из нижеследующих ситуаций подберите наиболее вероятный вариант этиологии: 1) повторные выкидыши на ранних сроках беременности; 2) аутосомно-доминантное заболевание вследствие новой мутации; 3) аутосомно-рецессивное заболевание; 4) Х-сцепленное заболевание; 5) трисомия 13.
а) сходная клиническая картина отмечается также у двух дядей по материнской линии; б) возраст отца 50 лет; в) возраст матери 40 лет; г) сбалансированная транслокация; д) кровнородственный брак.
40.Установите соответствие .
Для каждой из нижеследующих ситуаций подберите наиболее целесообразный метод пренатальной диагностики:
1) 30летняя женщина в анамнезе у которой мертворождение ребенка с множественными врожденными пороками развития (в т.ч. полидактилия, расщелина неба, порок сердца) и нормальным кариотипом; 2) В семейном анамнезе дистрофия Дюшенна, причем беременная - носительница семейной делеции в гене дистрофина; 3) У плода на 9-й нед. гестации при УЗИ обнаружили увеличение толщины шейной складки, атрезию или стеноз 12-ти перстной кишки; 4) 25-летняя женщина очень обеспокоена возможностью рождения ребенка с синдромом Дауна. Индивидуальный и семейный анамнез без особенностей; 5) 36-летняя женщина на 14 нед. беременности.
а) биопсия ворсин хориона; б) определение концентрации АФП в сыворотке крови женщины; в) амниоцентез; г) детальное УЗИ; д) кордоцентез.
41. Выберите один правильный ответ .
Основным методом лечения фенилкетонурии является:
а) введение в организм витамина В 6
б) энзимотерапия
в) диета с ограничением фенилаланина
г) безуглеводная диета
42. Исключите один неправильный ответ .
Основными условиями введения массового скрининга на наследственные болезни обмена являются:
а) высокая частота заболевания в популяции
б) наличие лабораторного метода, адекватного для массового просеивания
в) высокая степень инвалидизации при отсутствии раннего выявления заболевания
г) наличие метода лечения заболевания
д) возможность пренатальной диагностики
43. Выберите один правильный ответ .
Селективный скрининг – это:
а) обследование всех новорожденных
б) обследование всех людей, населяющих данный регион
в) обследование группы риска по данному заболеванию
44. Выберите один правильный ответ .
Диагноз нарушений аминокислотного обмена подтверждает:
а) цитогенетическое исследование
б) исследование белков плазмы крови
в) исследование мочи и крови на свободные аминокислоты
г) наличие в семье двух сибсов со сходной симптоматикой
45. Исключите два неправильных ответ а.
Показанием для направления на цитогенетическое исследование является:
а) высокий рост
б) гипогенитализм
в) врожденный порок сердца
г) бесплодие
д) множественные врожденные пороки развития
е) привычные выкидыши
46. Исключите один неправильный ответ .
В хромосомном анализе нуждаются женщины, имеющие в анамнезе:
а) детей с множественными врожденными пороками развития
б) спонтанные аборты в первом триместре беременности
в) детей с хромосомными синдромами
г) мертворождения и раннюю детскую смертность
д) детей с умственной отсталостью вследствие ядерной желтухи
47. Исключите один неправильный ответ .
Основными показаниями для проведения исследования кариотипа плода при дородовой диагностике являются:
а) структурные перестройки хромосом у одного из родителей
б) наличие мозаицизма у одного из родителей
в) возраст матери старше 35 лет
г) рождение ребенка с изолированным пороком сердца
48. Исключите один неправильный ответ .
Медико-генетическое консультирование выполняет следующие функции:
а) объяснение в доступной форме смысла медико-генетического прогноза
б) помощь в принятии правильного решения по поводу дальнейшего деторождения
в) помощь в реализации правильного решения
г) лечение больных
49. Исключите один неправильный ответ .
Основными требованиями к заболеваниям, подлежащим массовой преклинической диагностике, являются: а) частота болезни среди населения до 1%; б) эффективность профилактических мероприятий; в) наличие методов ДНК-диагностики; г) тяжелое течение заболевания.
50. Исключите один неправильный ответ .
Для проведения цитогенетического анализа используются: а) клетки костного мозга; б) клетки печени; в) лимфоциты периферической крови; г) биоптат семенника.
51. Выберите один правильный ответ .
Что такое молекулярный зонд: а) комплементарный участок ДНК; б) протяженный участок ДНК, комплементарный последовательности ДНК, содержащей мутантный ген; в) синтетическая олигонуклеотидная меченая (радиоактивоно или флюоресцентно) последовательность, комплементарная мутантному или нормальному гену.
52. Выберите один правильный ответ .
Ампфликация генов - это: а) идентификация последовательности оснований ДНК; б) многократное повторение какого-либо участка ДНК; в) выделение фрагмента ДНК, содержащего изучаемый ген.
53. Выберите один правильный ответ .
Как называются хромосомы с концевым расположением центромеры: а) метацентрические; б) акроцентрические; в) субметацентрические; г) дицентрики.
54. Выберите два правильных ответа .
Для проведения цитогенетического анализа используются: а) мышечные клетки; б) эритроциты; в) биоптат хориона; г) эмбриональная ткань.
Эталоны ответов:
1. а,в; 2. а,в; 3. в; 4. б,в; 5. а,в; 6. в; 7. б; 8. а,г; 9. а,в; 10. в; 11. б; 12. г; 13. в; 14. в; 15. г; 16. а; 17. б; 18. в; 19. г; 20. а; 21. б; 22. в; 23. е; 24. д; 25. в; 26. г; 27. а; 28. д; 29. а,б; 30. б,г; 31. а; 32. а,б,д; 33. в; 34. г; 35. а,б; 36. б; 37. б,в; 38. в; 39. 1-г, 2-б, 3-д, 4-а, 5- в; 40. 1-г, 2-а,в,д, 3-а,в,д, 4-б,г, 5-в; 41. в; 42. д; 43. в; 44. в; 45. а,в; 46. д; 47. г; 48. г; 49. а; 50. б; 51. в; 52. б; 53. б; 54. в,г.
Похожая информация.
Это наука, которая изучает роль наследственности и изменчивости в возниконовении заболеваний человека.
Объектом является человек, имеющий наследственно обусловленную патологию.
Предметом являются все патологии и причины их возникновения.
Задачи медицинской генетики :
Изучение наследственной изменчивости: геномных, хромосомных и генных мутаций и их роль в возникновении заболеваний человека
Исследование механизмов развития и особенности клинических проявлений наследственно детерминированных заболеваний
Разработка эффективных механизмов коррекции наследственных болезней
Профилактика наследственных болезней
Подходы к классификации наследственных болезней.
Классификация заболеваний человека
Наследственные болезни
Генетический и этимологический фактор – мутации (генные и хромосомные)
Роль средовых факторов – только в выраженности, влияет на течение этих заболеваний.
Фенилкетонурия и синдром Дауна (транслокационный механизм)
Болезни с наследственным расположением моногенного типа
Наличие мутантного гена.
Для проявления гена необходимы факторы окружающей среды
Падагра (нек.формы) и диабет
Мультифакториальные болезни
Несколько генов в сочетании с факторами внешней среды.
Около 90% всех заболеваний человека.
Болезни, обусловленные действием только средовых факторов
Возникают только под действием средовых факторов, на течение может влиять и генетические факторы (Травмы, ожоги т.д.)
Общая характеристика генных болезней.
Генные болезни - это разнородная по клиническим проявлениям группа заболеваний, обусловленных мутациями на генном уровне.
Частота 1-2%
Особенности:
Этиологический фактор действует постоянно;
Мутантный ген стойко передается из поколения в поколение;
Патогенез генных болезней может быть обусловлен: синтезом аномального белка;
избытком продукта гена;
недостатком или отсутствием продукта;
количество продукта достаточно, но нарушена его активность.
Фенилкетонурия
Синдром Марфана
Типы наследования генных болезней. Примеры.
Болезни с аутосомно-доминантным типом наследования характеризуются тем, что для их развития достаточно унаследовать мутантный аллель от одного родителя. Для большинства болезней этого типа характерны такие патологические состояния, которые не наносят серьезного ущерба здоровью человека и в большинстве случаев не влияют на его способность иметь потомство. Болезни с аутосомно-рецессивным типом наследования проявляются у лиц только в гомозиготном состоянии. Гетерозиготы фенотипически (клинически) не отличаются от здоровых лиц с двумя нормальными аллелями. Болезни с Х-сцепленным доминантным типом наследования . Особенности наследования этих болезней обусловлены тем, что у женщин имеются 2 Х-хромосомы, а у мужчин – 1 Х-хромосома. Следовательно, женщина, унаследовав от одного из родителей патологический аллель, является гетерозиготной, а мужчина – гемизиготным. Болезни с Х-сцепленным рецессивным типом наследования встречаются редко. При этом женщины практически всегда гетерозиготны, т.е. фенотипически нормальны (здоровы) и являются носителями. Больными бывают только мужчины. Характерные особенности болезней этого типа различны в зависимости от нарушения репродукции. Y-сцепленный тип наследования . Длительное время полагали, что Y-хромосома содержит только гетерохромативные участки (без генов). Новейшие исследования позволили обнаружить и локализовать ряд генов в Y-хромосоме, ген, детерминирующий развитие семенников, отвечающий за сперматогенез (фактор азооспермии), контролирующий интенсивность роста тела, конечностей и зубов и др. Оволосение ушной раковины контролируется геном, расположенным в Y-хромосоме. На этом признаке можно видеть характерные черты Y-сцепленного типа передачи. Признак передается всем мальчикам. Естественно, что патологические мутации, затрагивающие формирование семенников или сперматогенез, не могут наследоваться, потому что эти индивиды стерильны. Для митохондриальной наследственности характерны следующие признаки (необходимо помнить, что митохондрии передаются с цитоплазмой овоцитов; спермии не имеют митохондрий, поскольку цитоплазма элиминируется при созревании мужских половых клеток): болезнь передается только от матери; больны и девочки, и мальчики; больные отцы не передают болезни ни дочерям, ни сыновьям.
